2型糖尿病の心腎転帰への尿酸上昇の関与とSGLT2阻害薬 | 船橋市の内科・循環器内科なら、船橋駅前内科クリニック|女医

TEL:047-406-5515

インターネット予約

[休診]水曜午後・木・日・祝
※曜日・時間帯、時期によってはご予約頂いてもお待ち頂く場合がございます。
受付
9:30

12:30
第1診察室 南元 西本 清水 大槻 篠田
第2診察室 三宅 長谷川 石田 長谷川 赤川
14:30

18:30
第1診察室 南元 西本 大槻 篠田
第2診察室 三宅 篠田 大藤 赤川

2型糖尿病の心腎転帰への尿酸上昇の関与とSGLT2阻害薬

2019年03月20日

尿酸は抗酸化能を有する一方、動脈硬化性プラークでは酸化促進に働き、酸化スレトスを亢進させて心血管疾患の病態形成にも関与することが知られている。尿酸値のコントロールは心血管疾患の発症抑制に関与する可能性があることから、カナダUniversity of TorontoのSubodh Verma氏らは、ベースラインの血漿尿酸値が心血管疾患や、心不全、腎のアウトカムにもたらす影響について、EMPA-REG OUTCOME試験のサブ解析で検討した。


 EMPA-REG OUTCOME試験は、心血管疾患リスクが高い2型糖尿病患者7,020例を対象に、標準治療にSGLT2阻害薬のエンパグリフロジンを上乗せ投与した場合の心血管疾患発症抑制効果をプラセボと比較した、多施設共同の無作為化試験である。その結果、エンパグリフロジン群ではプラセボ群に比べ、複合主要アウトカム(心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中)の発生リスクが14%有意に低下し、心血管死では38%もの有意なリスク低下が認められた。また、事前設定された2次アウトカムの一つである腎症の発症・悪化についても、エンパグリフロジン群ではプラセボ群に比べて、39%の有意なリスク低下が示されている。

 今回のサブ解析では、ベースラインの尿酸値をもとに5.20mg/dL未満、5.20~6.51mg/dL未満、6.51mg/dL以上の3レベルに分け(三分位)、この尿酸値レベルと、複合主要アウトカムのほか、心血管死、心不全による入院、心血管死あるいは心不全による入院、全死亡、腎症の発症・悪化の各アウトカムとの関連について多変量Cox回帰分析を用いて解析した。

 全症例7,017例のベースラインの尿酸値(中央値)は5.80mg/dLであった。患者背景はどの尿酸値レベルでもおおむね同様であったが、6.51mg/dL以上の患者では5.20mg/dL未満に比べ、男性が多く(77.8%vs.63.5%)、心不全の既往(14.4%vs.8.1%)と利尿薬使用(58.9%vs.30.6%)の割合が高かった。

 解析の結果、プラセボ群では、6.51mg/dL以上の患者は5.20mg/dL未満の患者に比べ、複合主要アウトカム、全死亡のいずれも有意な差が見られなかった。心血管死あるいは心不全による入院、腎症の発症・悪化は、ハザード比が1.51(1.02-2.23、P=0.0396)、1.77(1.33-2.34、P<0.0001)と、6.51mg/dL以上の患者で高かった。

 一方、ベースラインの尿酸値を連続変数とした解析を行ったところ、すべてのアウトカムの発生にベースラインの尿酸値上昇が有意に関与していた。ベースラインの尿酸値1単位上昇ごとに、複合主要アウトカムは1.08倍、心不全による入院では1.29倍、心血管死では1.15倍、心血管死あるいは心不全による入院1.19倍、腎症の発症・悪化で1.18倍、全死亡は1.10倍のリスク上昇がそれぞれ示された。

 また、プラセボ群に対するエンパグリフロジン群の各アウトカムへの影響を尿酸値レベルごとに検討したところ、交互作用は認められなかった。すなわち、尿酸値によらずエンパグリフロジンの各アウトカムの改善が認められた。

 以上より、Subodh Verma氏らは「心血管疾患リスクを有する2型糖尿病患者の心腎転帰に血漿尿酸上昇が関与し、エンパグリフロジンはベースラインの尿酸値レベルにかかわらず、その改善に寄与することがわかった。尿酸値レベルと心腎転帰の因果関係は明らかではないが、Inzucchiらが示したmediation analysisの結果*1を支持するものである」と総括した。

クリニック概要

診療科目
一般内科 循環器内科 呼吸器内科
所在地
〒273-0005
千葉県船橋市 本町7-6-1
船橋ツインビル東館
イトーヨーカドー入居ビル東館6階
最寄駅
JR・東武野田線「船橋駅」より徒歩約2分

TEL.047-406-5515

[休診]水曜午後・木・日・祝
※曜日・時間帯、時期によってはご予約頂いてもお待ち頂く場合がございます。
受付
9:30

12:30
第1診察室 南元 西本 清水 大槻 篠田
第2診察室 三宅 長谷川 石田 長谷川 赤川
14:30

18:30
第1診察室 南元 西本 大槻 篠田
第2診察室 三宅 篠田 大藤 赤川

船橋駅前内科クリニックへのアクセスマップ

GoogleMapはこちら>>